„Bahnbrechende“ neue Studie von Wissenschaftlern: Antibabypille für Männer wird entwickelt

In einer im Fachmagazin Science veröffentlichten Studie legen Forscher des Baylor College of Medicine und kooperierender Institutionen nahe, dass ein neuer, nichthormoneller, spermienspezifischer Ansatz in Tiermodellen eine vielversprechende Option für eine reversible Empfängnisverhütung beim menschlichen Mann bietet.

Vorsitzender der Baylor-Abteilung für Pathologie und Immunologie und Direktor des Drug Discovery Center, Dr. Martin Matzuk, „Obwohl Forscher verschiedene Strategien zur Entwicklung männlicher Verhütungsmittel erforschen, gibt es noch immer keine Antibabypille für Männer. „In dieser Studie konzentrierten wir uns auf einen neuartigen Ansatz, der ein kleines Molekül zur Hemmung der Serin-Threonin-Kinase 33 (STK33) identifiziert, ein Protein, das speziell für die Fruchtbarkeit bei Männern und Mäusen erforderlich ist.“sagte.

Es wurde festgestellt, dass frühere Studien gezeigt haben, dass STK33 in den Hoden angereichert ist und insbesondere für die funktionelle Spermienbildung erforderlich ist. Bei Mäusen macht das Ausschalten des NGO33-Gens Mäuse aufgrund abnormaler Spermien und schlechter Spermienmotilität unfruchtbar. Bei Männern führt eine Mutation im STK33-Gen zu Unfruchtbarkeit, die durch dieselben Spermiendefekte verursacht wird, die bei Stk33-Knockout-Mäusen auftreten.

Sr. Robert L. Moody, Lehrstuhl für Pathologie und Immunologie, „Daher gilt NGO33 als praktikables Ziel für die männliche Empfängnisverhütung mit minimalen Sicherheitsbedenken. Es wurden Inhibitoren von NGO33 identifiziert, aber keiner ist spezifisch für NGO33 oder hat die Fähigkeit, die Funktion von NGO33 in lebenden Organismen chemisch zu stören.“er sagte.

„EINEN WIRKSAME STO33-INHIBITOR FINDEN“

Wissenschaftlerin im Matzuk-Labor, Dr. Angela Ku, „Wir haben DNA Encoded Chemistry Technology (DEC-Tec) verwendet, um unsere Sammlung von Milliarden von Verbindungen zu durchleuchten, mit dem Ziel, wirksame NGO33-Inhibitoren zu entdecken. „Unsere Gruppe und andere haben diesen Ansatz bereits früher verwendet, um wirksame und selektive Kinase-Inhibitoren zu entdecken.“er hat seine Worte benutzt.

Forscher haben wirksame NGO33-spezifische Inhibitoren entdeckt und erfolgreich modifizierte Versionen hergestellt, um sie stabiler, wirksamer und selektiver zu machen.

Co-Autorin Dr. D., Postdoktorandin im Matzuk-Labor. Courtney M. Sutton „Unter diesen modifizierten Versionen erwies sich die Verbindung CDD-2807 als die wirksamste. Anschließend testeten wir die Aktivität von CDD-2807 in unserem Mausmodell. „Wir evaluierten verschiedene Dosierungen und Behandlungspläne und ermittelten anschließend die Spermienmotilität und -anzahl bei Mäusen sowie ihre Fähigkeit, Weibchen zu befruchten.“sagte.

„Die Spermienmobilität nahm ab“

In der Studie wurde festgestellt, dass die Verbindung CDD-2807 die Blut-Hoden-Schranke effektiv durchdrang und die Spermienmotilität, -anzahl und -fruchtbarkeit von Mäusen bei niedrigen Dosen verringerte.

Sutton, „Wir waren erfreut zu sehen, dass die Mäuse keine Anzeichen von Toxizität durch die Behandlung mit CDD-2807 zeigten, dass sich die Verbindung nicht im Gehirn anreicherte und dass die Behandlung die Hodengröße nicht in einer Weise veränderte, die der von Stk33-Knockout-Mäusen und Männchen mit der STK33-Mutation ähnelte. Noch wichtiger ist, dass die empfängnisverhütende Wirkung reversibel war. „Nach einer Zeit ohne die Verwendung der CDD-2807-Verbindung erlangten die Mäuse ihre Spermienbeweglichkeit und -anzahl zurück und wurden wieder fruchtbar.“sagte.

D., außerordentlicher Professor für Biochemie und Molekularpharmakologie und Mitglied des Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center in Baylor. Choel Kim, „In unserem Artikel präsentieren wir auch die erste Kristallstruktur von STK33. Unsere Kristallstruktur zeigt, wie einer unserer potenten Inhibitoren in drei Dimensionen mit der NGO33-Kinase interagiert. „Dadurch konnten wir unsere neueste Verbindung, CDD-2807, modellieren und entwickeln, um bessere arzneimittelähnliche Eigenschaften zu erzielen.“Er hat die Ausdrücke verwendet.

D., Assistenzprofessor für Pathologie und Immunologie sowie Biochemie und Molekularpharmakologie an der Baylor University. Mingxing Teng ist „Diese Studie war eine Glanzleistung unseres Teams und unserer Mitarbeiter am Drug Discovery Center in Baylor. „Basierend auf einem genetisch bestätigten Empfängnisverhütungsziel konnten wir zeigen, dass NGO33 auch ein chemisch bestätigtes Empfängnisverhütungsziel hat.“sagte.